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柔佛dt对庆南:論文解讀——無乳鏈球菌干擾腦內皮細胞P-糖蛋白的功能

出處:水生動物健康評估公眾號 作者:黎源 水產養殖網 2019-09-16 17:17:00

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細菌性腦膜炎是一種嚴重威脅生命的中樞神經系統感染。其中B群鏈球菌(GBS)是一種革蘭氏陽性細菌,是引起新生兒腦膜炎的主要原因。GBS通過與構成血腦屏障的腦內皮細胞(BECs)相互作用穿透血腦屏障引起腦膜炎。
  BECs擁有一系列的外排轉運蛋白,如P-糖蛋白(P-gp),其功能是將潛在的有害化合物從中樞神經系統排回到循環中,以維持大腦的穩態,但外排作用也會限制大腦對治療藥物的吸收,是中樞神經系統藥物傳輸的一個主要障礙。腦膜炎期間,BEC屏障完整性受損,細胞間緊密連接被破壞,內吞途徑改變,然而對GBS感染期間BEC的外排傳輸擾動知之甚少。該研究發現無乳鏈球菌可以干擾腦內皮細胞P-gp的功能。

該研究實驗結果如下:
1.GBS通過富集P-gp的底物以減弱P-gp功能(Fig.1)。P-gp抑制劑環孢霉素A(CsA)處理BECs細胞后,相較于未處理組,P-gp的底物若丹明123(R123)的量增多;在GBS感染模式后,BECs中的R123亦顯著增加;并且無致病性的格式乳球菌不存在P-gp抑制活性
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2.在Madin Darby犬腎細胞過表達人P-gp后,GBS介導的P-gp抑制作用依然可以被觀察到(Fig.2)
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3.抑制P-gp活性需要活的GBS(Fig.2)

4.在GBS感染過程中,P-gp的表達和豐度降低。通過流式細胞儀和western blot分析,總體P-gp豐度在GBS感染期間下降;RT-qPCR結果表明P-gp編碼ABCB1基因表達降低;在小鼠感染GBS后,內皮細胞中共定位的P-gp免疫標記減少(Fig.3)
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