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柔佛dt身价:水溫降低,這個破壞力很強的病害又要興風作浪了!哪些藥可以鎮得???

出處:養魚經 作者:肖建春 肖健聰 水產養殖網 2019-09-15 18:09:00

最近水溫開始降低,秋天一過也就到了冬天,那接下來的魚病,最多的當是水霉了,水霉是真菌的一類,所以接下來也不是太忙,就想把真菌也系統的寫一寫,個人認識有限,就拋磚引玉,不對這處請大家指正。
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地球上所有有生命的生物可以分成五類,這五類是原核生物界,原生生物界,植物界,動物界,那另一類就是真菌界。由于真菌獨特的細胞結構、生活方式與生殖方式,所以把真菌單列為一界。真菌的細胞分成細胞核、細胞膜和細胞壁三部分組成,現在開發的真菌類藥品,都是在針對這三個部位進行藥物靶點的開發。由于人的細胞結構中不存在細胞壁,所以理想中的抗真菌類藥物應是針對真菌細胞壁的主要成分幾丁質,葡聚糖和甘露糖開發,這樣針對性強,副作用少。但限于人類對真菌細胞壁合成途徑的認知,目前只有多氧霉素和日光霉素等少量藥物,大多僅限于實驗階段,或是我孤陋寡聞,還沒聽說到或是查閱到。

另一類就是針對細胞核研發的真菌藥物,但據我了解的情況,針對細胞核研發的抗真菌藥物也很少,好像就只有一種5-氟胞嘧啶。為什么這么少呢,是由于真菌和動物都有細胞核,把細胞核的遺傳信息轉錄、翻譯作為藥物靶點,由于真菌和動物細胞核的差異很小,藥物作用于真菌也同樣會作用于寄主細胞,所以副作用會很大。在這種情況下,即要選出對真菌有抑制作用,而對寄主細胞副作用又要小,要選出適宜物藥的概率就很低。

好了,前面說的兩類情況,現在開發的抗真菌類藥物都很少,現在市面上最多的還是針對真菌細胞膜開發的抗真菌藥要多一點,這是由于真菌細胞膜的獨特結構決定了的。

真菌的細胞膜與動物的細胞膜結構大體相似,都含有糖蛋白和脂質,但不同的是,真菌的脂質中含有一種特有的成分麥角固醇,它在維持真菌細胞膜的正常生理功能上起著重要作用,而動物的細胞膜脂質中卻不具有這一成分。由于這一差異,現在大多數抗真菌性藥物,都是根據這一特性開發的。通過抑制合成麥角固醇的酶制劑,使真菌的細胞膜受到破壞,從而達到抑制真菌生長繁殖的目的。如兩性霉素B就是通過與麥角固醇的特異性結合,氟康唑、酮康唑和特比萘芬則是通過抑制酶制劑產生效果。

真菌中的脂質除了麥角固醇的特殊性外,真菌脂質中的鞘脂,與動物、植物中的鞘質結構上也存在很大差異。過去一直被忽視,最新的研究有了許多新的發現,或許以后會有更多關于這方面的新藥研發。除了根據以上理論研究,研制出的一些抑制真菌的藥外,還有一些通過藥物篩選獲得的一些抗真菌藥品,雖然試驗獲得有效數據,但對藥物作用的藥物靶點,抗真菌的機制都還有待進一步研究。像平時我也喜歡拿各種各樣成分的藥,個人認為可能對真菌有效,就憑著感覺,有沒有效果,試了才知道,經常去試,試的多了,自然也就會有一些心得體會。像三氯、苯扎溴氨、高錳酸鉀對真菌的作用有限,如要達到抑制或是殺死真菌孢子,其濃度是非常高的。而甲醛、戊二醛、聚維銅碘、五倍子其有效濃度,相對來說稍稍要低一點,其安全性也稍好一些,有的在生產中還具有一定的可行性,但使用劑量也是很大,主要也是用于浸泡用藥。以甲醛為例,當浸泡濃度達到20ppm才對真菌孢子有明顯的抑制作用,如果要具有殺滅效果,那濃度相應還要加大,同時還要延長浸泡時間,在25ppm時,要浸泡上一整天才有明顯的殺滅效果。另外,將兩種或是兩種以上的成合進行復配,如五倍子加戊二醛,藥效會增加。這樣的試驗,今年只要有空,我都還會繼續做下去,期望從中找出一種即有效,又成本又不高,而且在生產中又可行的藥物。
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在我們國家,漁藥的研究是遠落后于人藥的研究的,現在使用中的許多漁藥,大多都是在借鑒獸藥或是人藥的研究成果。所以在開發或運用上,特別是關于藥理學的理解,那和獸藥或是人藥就如出一轍。在水產上現在用得比較多抗真菌藥物有:水楊酸、碘、硫謎沙星、五倍子等成分的,大家都在用,但好像比被禁用的孔雀石綠的效果要差許多,這兩年也有不少人在做這方面的探索。

有一大專院校的教授,曾推出了一款產品,我特意拿來試驗過,按說明書使用,但沒什么效果,我又給教授打電話,然后按其要求加量使用,如果要效果很好,則是加量加量再加量,細算下成本也不低。流水池或是魚苗上用,成本還能接受,可要在大水面上使用,確實很有局限性。為了試出有效果的抗真菌藥,不得不再來細梳一下現在用的比較普遍的一些抗真菌的藥品。

第一類:咪唑類藥物

如我們熟悉的治療腳氣的達克寧其主要成分就是酮康唑,就屬于咪唑類。一些釣鱘魚的釣魚塘,一條鱘魚重到幾十上百斤,垂釣中經常拉傷,在冬天就容易得上水霉,在不得已的情況下,就只能用達克寧涂摸的辦法治療有水霉的地方。它的作用機制就是通過抑制真菌細胞色素P450依賴酶,使麥角固酵合成受阻,破壞真菌細胞的完整性,使細胞內的物質外漏,從而達到抑制或是殺滅真菌的目的。與它相類似的藥還有克霉唑、益康唑、咪康唑和聯苯芐唑等。在咪唑類藥物中,還有一個成分的藥,雖然外用效果不是那么突出,但內服,卻因為與血漿蛋白結合率低,在體內代謝低,口服吸收率高而且快,還不受食物和胃酸的影響等特點,對于深入肌肉里的真菌性疾病,可作為首選藥物,它就是氟康唑。

第二類:多烯類藥物

以兩性霉素B和制霉素為代表,兩者性質相當,只是制霉素的毒性更強。其作用原理都是通過與真菌細胞膜上的麥角固酵相結合,使得細胞膜出現微孔,引起細胞內的物質外滲,通過這種改變細胞膜的通透性,從而抑制或殺死真菌。由于哺乳動物紅細胞、腎小管上皮細胞的細胞膜同樣含有固酵,所以多烯類藥物對哺乳動物是有副作用的,存在溶血、腎臟損害等風險。但值得慶幸的是,多烯類藥物對真菌細胞膜上的麥角固酵的親和力大于在哺乳動物細胞膜上的親和力,所以即使存在副作用的風險,但仍在可控范圍內。另外,多烯類藥物因為口服和肌肉注射吸收不良,且不穩定,所以并沒有內服,就進一步減少了其副作用的危害。在用藥中要注意的是,酮康唑與兩性霉素B有相互干擾作用,所以酮康唑與兩性霉素不能混用。

第三類:丙烯胺類抗真菌藥

這類藥的特點與第一類咪唑類有點相似,也是同樣是作用于真菌的酶類,只是這類藥作用的酶類是抑制角鯊烯環氧化酶,使角鯊烯積聚,麥角甾酵的合成受阻,從而抑制或是殺滅真菌細胞。丙胺烯類抗真菌藥與多烯類藥物的特點也存在相似的地方,那就是體內吸收不好,當藥物進入體內,通過腸胃吸收和肝臟代謝后,進入血液的藥物濃度會大幅降低,所以首過消除作用很明顯。更適合于外用,當在皮膚上外用時,其外用的效果優于酮康唑和兩性霉素,如果用了達克寧等物效果不明顯時,可以把這類藥作為復發時的首選用藥,比如現在我們在人藥上常用的特比萘芬。

第四類:嘧啶類藥物

如5氟胞嘧啶,就是作用于真菌細胞核的藥物。當藥物進入真菌細胞內,在胞嘧啶脫氨酶作用下轉化為氟尿嘧啶,由于氟尿嘧啶取代正常代謝產物尿嘧啶,所以真菌的蛋白合成受到了干擾,從而達到了抑菌或是殺菌的作用。5氟胞嘧啶毒性低,且口服吸收良好,藥物在體內血漿蛋白結合率很低,在體內不被分解代謝,主要通過腎臟清除。如口服用藥后,5氟胞嘧啶在24小時內,有90%的藥以原形式從尿中排出。不利的一面是,5氟胞嘧啶的抗菌普很窄,而且易產生耐藥性。在使用過程中為了避免耐藥性,前期都會加量使用,或與有協同作用的兩性霉素B、或是酮康唑合并使用。

第五類:作用于真菌細胞壁的藥物

眾所周知,真菌的細胞壁主要是由葡聚糖、幾丁質和甘露聚糖蛋白復合物組成,而哺乳動物沒有細胞壁,所以只要藥物針對真菌細胞壁上的這些成分發生作用,那這些藥物就可以選擇性的作用于真菌,對寄主就沒危害。針對真菌的細胞壁開發的藥物有葡聚糖合成酶抑制劑,如卡泊芬凈,幾丁質合成酶抑制劑,如多氧霉素、尼可霉素;以及作用于甘露聚糖和甘露聚糖蛋白復合物,如普那米星、卡泊芬凈。

最后還有抑制真菌有絲分裂的灰黃霉素,其作用原理是與微管蛋白結合而發生作用,口服吸收好,吸收后可分布機體各部位,拌藥時加入植物油,如菜油(有的地方也叫清油),可減少藥物損失,增加藥物吸收率。對于全身性真菌疾病,在吃料的情況下,內服灰黃霉素可有效助于治療真菌性疾病。現有情況下,通過多年的養殖一線實踐,我篩選出了一些在真菌上確實有一定效果的藥物,如硫謎沙星、水楊酸、過氧化氫、過氧乙酸、碘、甲醛、戊二醛等。更多實驗數據,等今年年底的實驗如果有了新的發現,到時再分享給大家。(全文完)


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